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阿托品的临床用途是什么?阿托品近视控制常见的11个问题

100人浏览   2024-07-20 08:16:59

1. 什么是阿托品?

阿托品是一种胆碱受体阻断药,能可逆地阻碍乙酰胆碱与胆碱型乙酰胆碱受体结合,可以抑制副交感神经。主要作用是解除平滑肌痉挛,量大可解除小血管痉挛,改善微循环,同时抑制腺体分泌,解除迷走神经对心脏的抑制,使心搏加快、瞳孔散大、眼压升高,兴奋呼吸中枢,解除呼吸抑制。
阿托品存在于数种茄科植物体内,如颠茄、天仙子、曼陀罗及茄参等,于1833年首次被分离出来。颠茄汁液以及其萃取物在古代被用作散瞳剂。由于在文艺复兴时期的意大利,瞳孔大的女人被视为美丽的,颠茄的种子以及俗名“belladonna”即是意大利文“美丽女人”的意思。
阿托品列名于世界卫生组织基本药物标准清单,为基础医疗体系必备药物之一。该药物属于通用名药物,价格低廉。
临床上阿托品的主要用途是治疗神经毒气或杀虫剂中毒,也用在某些心跳过缓,与手术时减少唾液分泌用。在眼科方面,阿托品即是我们验光时常用的散瞳剂,也用于治疗葡萄膜炎、虹膜睫状体炎、早期弱视的治疗。此外,阿托品也可用于解除胃肠道、胆道、泌尿道平滑肌痉挛,抑制胃酸分泌,减轻帕金森病患者强直及震颤症状、并能控制其流涎及出汗过多等。[1]

2. 阿托品与近视防控的关系是什么?

首先要明确的是,阿托品可以治疗“假性”近视,并可阻止或减缓“真性”近视的发展,但并不能治好已经存在的“真性”真性近视。阿托品防止近视发展会存在反弹。低浓度阿托品存在10%~15%的无应答率,也就是说其对部分儿童无效。阿托品不可以作为日常近视防控的常规用药,也不可以作为尚未发生近视孩子的预防用药。

3. 阿托品是如何控制近视进展的?

简单来说,阿托品的主要药效是抑制神经兴奋,尤其是副交感神经,进而调节放松平滑肌。
阿托品控制近视的具体作用机制目前尚不明确,经典的调节紧张学说认为,阿托品是通过放松和解除调节张力达到控制近视的作用。但最新的研究中,多数认为阿托品并非是通过放松调节的机制控制近视的,而是通过直接作用于视网膜和巩膜,且由M1和M4受体介导,通过作用于M1和M4受体来实现。
有研究发现,阿托品在抑制近视进展期间,巩膜的形态学变化比较明显,巩膜神经纤维层增厚,而软骨层变薄,所以认为阿托品是通过巩膜纤维层发挥控制近视作用的。

4. 阿托品用于控制近视的应用现状如何?

阿托品应用于临床治疗近视最早可以追溯到20世纪80年代,至今已有40多年历史。在亚洲新加坡、日本、中国香港和中国台湾等地,使用低浓度阿托品控制近视颇为流行。目前,我国药监局还没有批准生产用于儿童近视控制的低浓度阿托品滴眼液。所以,目前是没有任何渠道能购买到用于儿童近视控制的0.01%阿托品滴眼液药品。国内有一些医疗机构在自己配置0.01%的阿托品滴眼液做临床研究用,患者需签署知情同意书,在医生的密切监控下参与临床研究。

5. 阿托品适用于哪些人群的近视控制?

关于0.01%阿托品的适用人群,新加坡针对在校生做了一些大规模的临床试验,文章相继发表在Ophthalmology 等全球知名杂志,通过实验可知,阿托品的适用人群严格而言主要为在校生,特别是近视快速进展、用其他手段控制效果不理想,且双眼视觉功能基本正常的青少年近视患者。而且需要在签署知情同意书,有临床研究资质的医疗机构,在医生密切监控下使用。
有研究表明,阿托品对于部分儿童效果不显著,此类儿童的共同点包括:父母双方都有近视,开始配戴近视眼镜的年龄较小,初始近视度偏高。

6. 阿托品用于控制近视的效果如何?

近年来有多篇有关阿托品近视控制的临床随机对照研究发表,其中最著名的是新加坡国立眼科中心发表的《阿托品控制近视的5年临床研究》(Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia ,简称ATOM),目前已经做了两期。其主要结论表明0.01%浓度的阿托品更有利于近视的控制,并且会带来更小的副作用,其他结论摘要如下:

  • 前2年中,1.0%、0.5%、0.1%和0.01%浓度的阿托品的分别延缓近视的发展程度是80%、75%、70%和60%。
  • 2年后停止用药,使用越高浓度阿托品治疗过的,近视反弹和再次发展的越快,甚至比未用药组近视发展还快,只有0.01%浓度的阿托品近视反弹现象不明显。
  • 在停药的第1年中,0.5%、0.1%和0.01%浓度的阿托品实验组组中,分别有68%、59%、24%的人近视进展超过了0.5D,之后让其再用0.01%阿托品继续治疗。
  • 用0.01%浓度阿托品的实验组,5年近视进展不超过1.4D。
  • 未用药的对照组,在2.5年时近视进展就达到了1.4D了。

7. 阿托品用于近视控制有什么副作用?

阿托品的副作用与其用药浓度相关,浓度越高副作用越强,主要包括,

  1. 瞳孔散大、畏光和视近模糊;
  2. 停药后会有不同程度的效果反弹,且用药浓度越高反弹越大;
  3. 长时间使用有可能会造成调节力永久下降或者近视力得不到恢复;
  4. 瞳孔散大,虹膜退向周边,使前房角变浅,阻碍房水回流,可能会引起眼压(IOP)升高;
  5. 小部分儿童和青少年发生过敏性结膜炎、过敏性睑缘炎等问题;
  6. 瞳孔散大后,进入眼内的光线增多,到达视网膜和黄斑的光线也会增多,理论上容易造成视网膜和视神经的光损伤和药物毒性。

同时需要指出,低浓度阿托品的长期副作用目前尚不明确,最长的临床跟踪只有5年,在此时间内证明低浓度阿托品滴眼液是相对安全的。但是,这类研究并没有纳入更多的评价指标, 其更长期的副作用和并发症我们现在并不完全清楚。

8. 阿托品与其他近视控制手段的相互关系是什么?

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院陈志博士团队进行了0.01%低浓度阿托品联合角膜塑形镜进行的临床试验,观察其对近视快速进展者的控制作用。实验对象平均年龄8.3岁,平均单独使用OK镜时间1.1年,OK镜治疗中眼轴增长速率大于0.3mm每年,年龄小于12岁。然后使用0.01%或0.02%阿托品滴眼液为配戴OK镜的实验者每晚滴一滴,并比较使用阿托品前后的眼轴增长速率。然后设置单独使用阿托品和单独使用OK镜作为对照组。试验结果显示,低龄儿童配戴OK镜眼轴增长快于高龄儿童,结合低浓度阿托品有可能显著减缓眼轴增长。

9. 阿托品与其他近视控制手段相比如何?

温州医科大学黄锦海团队于2016年在《Ophthalmology》上发表文章,对临床及医学研究领域已经论证过的16种儿童近视防控方法的近视控制效率进行了横向对比,以眼轴变化(眼轴是近视进展观察的更良好的指标,眼轴增长越慢越好)为指标对这些方法进行了排序。
其中排在前三位的分别是,高浓度阿托品、中浓度阿托品、低浓度阿托品。之后分别是,角膜塑形镜、周边离焦控制软镜、派仑西平、棱镜+双焦点组合镜、双焦点镜、周边离焦控制框镜、渐变多焦点镜、软性隐形眼镜、RGP、欠矫正框架眼镜。

10. 不同浓度阿托品用于近视控制有何区别?

目前国际上的经验一般推荐低浓度阿托品连续用2年,有些使用0.01%阿托品后近视控制效果不佳的儿童可以尝试0.02%浓度。
2017年四川大学华西医院眼科的刘陇黔教授团队在JAMA Ophthalmology发表综述研究,汇总了截止到2016年4月30日发表的英文文献,对19个研究团队、720篇文章的3137名儿童近视患者的相关研究结果进行了分析。该研究对不同浓度阿托品(低浓度:0.01%;中浓度:0.01%至0.5%;高浓度:0.5%至1.0%)控制儿童近视的疗效和不良反应、以及这种不良反应在东西方人群中的差异进行了Meta分析。研究中以屈光度改变、眼轴改变等作为不同浓度阿托品控制儿童近视的疗效分析指标,以畏光、过敏等的发生率评价阿托品的不良反应。
结果表明, 阿托品控制儿童近视是有一定的疗效,在一定的浓度范围内效果并不随着浓度的增加而增加,低浓度和高浓度的疗效并没有显著差异,这与上述ATOM的研究结论相反。而阿托品所带来的不良反应,包括屈光回退等随着浓度的升高而加剧。同一些其他研究一样,该研究推荐低浓度阿托品(0.01%)用于控制近视。

11. 如何选购用于近视控制的阿托品?

首先,虽然低浓度阿托品用于近视控制还没有通过中国药监局的批准,但有药品公司已在准备申报低浓度阿托品的注册证。
阿托品是一种毒性较大的处方药,即使在国外(如新加坡)也必须由医生开具处方才能购买,网购而来的阿托品很难判断代购途径是否正规,药物是否是正品,存在浓度不当、成分不稳、易污染等风险。请家长们注意,一定要从正规渠道购买阿托品。目前虽然国内没有提供低浓度阿托品的成品药剂,但国内一些医院,比如复旦大学附属眼耳鼻喉科医院有自己研发的配制制剂,还有一些医院也可以提供院内制剂。
所以,患者也是可以通过正规渠道、也请一定以正规渠道获得低浓度阿托品。